林琬琬Wan-Wan Lin

發現調節發炎反應的新機制 為治療提供新方向

本人在李鎮源教授指導下進行蛇毒的藥理研究，於 1989 年前往美國 NIH，在莊德茂院士的指導下進行細胞訊息相關的研究，接著於 1993 年到美國史丹佛大學進行 CaMKII 蛋白激酶研究。回國後本人以內毒素誘導巨噬細胞發炎反應的模式，探討調控先天免疫 TLR 引起的發炎反應，致力於內毒素誘導發炎媒介蛋白的基因轉錄、訊息傳遞、以及抗發炎藥物的作用機制研究。為了深入探索發炎與疾病的關係，本人在 2005 年到美國聖地牙哥大學 Dr. Michael Karin 的實驗室從事訪問學者研究一年，探討先天免疫細胞素在癌細胞生長的角色，證明細胞素是連結炎症與腫瘤微環境的重要因子。

在 2004 年起，本人率先探討 DcR3 中和 TL1A 的角色及其 non-decoy functions，並證明 TL1A 是嶄新的抑制血管新生分子，而相關研究也發表了兩篇回顧性論文。由於蛋白激酶調節發炎及細胞壓力反應極為重要，因此本人在 2010 年起著重研究 Syk 及 AMPK 兩個蛋白激酶在巨噬細胞、角質細胞、視網膜色素上皮細胞的功能，闡明 Syk 調控巨噬細胞 TLR 及 NLRP3 引發先天免疫反應的分子機制，以及參與 EGFR 調控角質細胞分化之角色。本人更發現 AMPK 透過保護粒線體以及促進細胞自噬，減緩視網膜色素上皮細胞因氧化壓力造成的死亡。

綜觀過往的研究，本人揭櫫 Syk 是一個多功能的發炎調節分子，除過去所知為免疫受體的上游訊息傳遞分子，也對 NLRP3、TLR、IL-17R 及 EGFR 作用具有關鍵角色。此外，PARP-1 參與 NLRP3 誘導發炎反應是創新的分子機制，而 AMPK 活化是治療視網膜疾病的標的。本人有兩篇研究論文被選為期刊封面故事。