李永凌 Yungling Leo Lee

研究人類樹突細胞的調控機轉 轉譯開發新藥

由於樹突細胞具備卓越的抗原呈現能力，許多疫苗的設計目標即是活化樹突細胞，以促進免疫記憶的形成，保護人體免受病原感染。在癌症治療中，樹突細胞同樣扮演關鍵角色，直接活化樹突細胞以啟動免疫系統的毒殺機制，更是提升癌症免疫療法效果的重要策略。

我們運用 Phage Display Biopanning 技術，成功開發「樹突細胞標靶胜肽(SP65)」，並結合可活化樹突細胞之藥物，建立具高度專一性的樹突細胞藥物遞送系統，得以於體內直接標靶樹突細胞，無需體外操作。研究進一步發現，芳香烴受體(AhR)拮抗劑可促進樹突細胞分泌 IL-12，進而活化自然殺手細胞分泌 IFN-γ，顯著提升腫瘤毒殺能力。在免疫檢查點抑制劑抗藥性癌症小鼠模型中，此治療策略可有效抑制腫瘤生長、延長存活期，且未觀察到明顯副作用，顯示其為極具潛力之新一代癌症免疫治療方法。

該技術具備跨物種應用潛力，我們可修飾酵母載體，藉由餵食將病原抗原主動導引至樹突細胞，提升動物免疫力並強化防疫效果，開啟動物疫苗研發新方向。SP65 標靶胜肽亦可整合至多種藥物載體平臺（如脂質奈米粒子），在不需誘發局部發炎反應的情況下，即可將藥物快速且精準地傳遞至樹突細胞，兼具降低副作用與提升療效之優勢。相關成果已取得多國專利，並榮獲國家新創獎肯定。

此外，研究團隊也長期致力於Human Immune System (HIS) 小鼠平臺之開發，應用於人類腫瘤與病毒感染模型測試，以快速評估人類藥物之療效與潛在毒性，降低臨床試驗失敗風險。未來將整合標靶奈米新藥，必能顯著提升疾病治療成效與病患生活品質，並促進國內生技產業發展。