杭仁釩 Jen-Fan Hang

分子病理診斷引領甲狀腺癌與頭頸癌精準醫療

本人長期投入甲狀腺癌與頭頸癌之分子病理診斷研究，致力於結合分子檢測與組織形態學，建立可指引臨床治療決策的病理診斷，推動精準醫療於臨床實務中的落實。

甲狀腺癌在臺灣已成為癌症新增個案數第八名，其中約九成五為乳突癌。我們完成臺灣首個大規模乳突癌完整分子定序研究，發現約85%病例帶有BRAF p.V600E突變，其餘多數具有可標靶治療的激酶基因轉位，包括RET、NTRK、BRAF、ALK 與 FGFR1等，顯示臺灣族群與西方國家在分子致癌機轉上的差異，並奠定甲狀腺癌精準醫療的重要基礎。我們進一步系統性整理不同驅動基因與腫瘤組織學特徵之對應關係，建立具實用性的病理診斷流程。在多發性乳突癌研究中，我們證實約9.2%病例存在不同驅動基因，並首次提出「碰撞性腫瘤」與「同一淋巴結異源轉移」等現象，對精準治療策略具有觀念上的突破。

在頭頸癌領域，我們結合螢光原位雜交與反轉錄聚合酶鏈鎖反應，成功於鼻腔鼻竇鱗狀上皮癌中鑑別出帶有DEK::AFF2融合基因之新型分子亞型，並首度系統性界定其組織學特徵，建立明確診斷標準，大幅提升此類腫瘤的診斷精確度與一致性。此外，我們進一步透過RNA表現分析，開發出針對AFF2蛋白的免疫組織化學染色檢測，並於多國多中心病例中完成驗證，顯示該免疫染色在診斷時具備高敏感度與特異度，足以於臨床實務中取代傳統分子檢測，現已成為病理診斷的標準輔助工具。未來，我們將持續建立DEK::AFF2腫瘤之細胞模式，以釐清其致癌分子機轉，並探索潛在的分子標的與精準治療策略。