楊鎧鍵 Kai-Chien Yang

國立臺灣大學醫學院
藥理學科暨研究所教授

學歷

美國聖路易華盛頓大學博士(2012)
國立臺灣大學醫學院臨床醫學研究所碩士(2005)
國立臺灣大學醫學院醫學士(2000)

經歷

國立臺灣大學醫學院藥理學科暨研究所教授(2022/7~迄今)
國立臺灣大學醫學院藥理學科暨研究所副教授(2019/8~2022/7)
國立臺灣大學醫學院附設醫院心臟內科主治醫師 (2014/11~迄今)

個人勵志銘

No matter what you’re after, the sky is the limit.

探索心血管疾病機制開發新型心衰治療標的

一、內質網蛋白TXNDC5在器官纖維化與動脈硬化的角色纖維化是器官受損後修復過程異常所致，纖維化會導致器官功能衰竭，但治療選擇卻很有限。我們發現內質網蛋白TXNDC5在不同器官促進纖維母細胞活化，透過穩定TGFβ受體I增強訊息傳遞，誘發纖維化相關蛋白生成與細胞增殖。CRISPR/Cas9敲除纖維母細胞中的TXNDC5能減緩組織纖維化並改善器官功能。本系列研究分別刊登於《Circulation Research》(2019)、《Nature Communications》(2020)、《Journal of Clinical Investigation》 (2021) 及《Gut》(2022)。此外，我們也發現動脈內皮細胞中TXNDC5受擾流誘導而表現量上升，調控HSF1-HSP90-eNOS訊息傳遞使eNOS降解，促進動脈粥狀硬化形成。內皮剔除TXNDC5或使用靶向TXNDC5的CRISPR/Cas9奈米粒子能有效抑制動脈粥狀硬化發生(《Science Advances》, 2022)。我們並進一步開發抑制TXNDC5功能或表現的核酸藥物，已取得專利並進入臨床前期試驗，期能成為器官纖維化與動脈硬化的新型治療藥物。

二、心肌再生的分子機制心臟衰竭影響2,300萬人，5年存活率不到50%，成人心肌缺乏再生能力是預後差主因。我們發現N-Cadherin調控新生鼠心肌細胞增生，過表達於成鼠能促進心肌細胞再生，並改善心肌梗塞後的心臟收縮功能(《Nature Communications》, 2025)。分子機制方面，我們發現N-Cadherin能透過提升β-catenin穩定性而促進心肌細胞進入細胞週期，且具高度演化保守性。我們也著手開發mRNA-LNP研製靶向心肌N-Cadherin的治療策略，期能改善心衰竭患者預後。

傑出研究獎

得獎感言

從2014年返國建立實驗室以來，受到許多師長與研究伙伴的幫助，逐步開展我們的研究藍圖；更因為有許多優秀學生與研究助理的加入，讓我們的研究團隊日益茁壯，能夠針對實驗室的研究主題，進行深入而完整的探索，並在2020年獲得第一次國家科學及技術委員會傑出研究獎。經營實驗室的第二個五年裡，我們將器官纖維化的研究落地，開發臨床等級的抗纖維化核酸藥物，並延伸觸角到動脈硬化血管病及心臟再生的領域，這些成果再度獲得國科會傑出獎，不但是對我個人的鼓勵，也是對我們實驗室所有研究同仁努力成果的肯定。未來我們也會在心血管疾病、心臟再生及癌症領域的轉譯研究上持續努力，希望能為臺灣的生醫研究發展盡一份力，也能為臨床病患帶來新穎而有效的治療。