朱雪萍 Hsueh-Ping Catherine Chu

探討非編碼RNA對於基因體調控機制的相關性

非編碼RNA在細胞內所執行的功能非常多樣化，可執行酵素活性，與蛋白質結合一同執行生物活性功能，RNA 也可以與細胞核內的DNA作用並影響表觀遺傳的調控。我們的研究已發現非編碼RNA可以調控染色體末端的穩定性與延長端粒長度 (Chu et al., 《Cell》, 2017) (Guh et al., 《Nat Comms》, 2022)、能將染色體拉在一起（Chu et al., 《Nat Struct & Mol Bio》, 2017）、參與表觀遺傳調控（Tsia et al., 《NAR》, 2022）、改變基因表現、與影響其作用蛋白質的功能等。

我們實驗室建立了一系列研究非編碼RNA與染色體及蛋白質交互作用的研究方法，利用系統化的方式，我們發現非編碼RNA-TERRA 與調控基因表現的蛋白質結合，並發現此非編碼RNA可以影響DNA 特殊結構，且影響表觀遺傳與調控基因表現。另外，我們發現非編碼TERRA RNA可以調控非典型端粒延長模式（Alternative Lengthening of Telomeres），部分癌細胞可利用非典型端粒延長模式來增加端粒的長度，此非編碼 RNA 會與端粒形成 DNA:RNA 雜交，以誘導端粒DNA產生斷裂，這樣的DNA損傷會啟動DNA生成機制來延長端粒，這項結果解開對非典型端粒延長模式的謎團，提供了對於治療這類癌症的新契機。

我所帶領的研究團隊致力於非編碼RNA功能的研究，並探討非編碼RNA與人類疾病、老化、癌症的關係。目前利用RNA來治療的人類的疾病已逐漸被人們接受，如果能夠了解RNA在細胞內是與哪些蛋白質作用與人類疾病的相關性，將大大增加我們對這些RNA的生物功能與生理機制理解，並能用於臨床上來治療人類疾病。