宋志建Chih-Chien Sung

國防醫學院三軍總醫院腎臟內科助理教授

探究腎小管疾病致病機轉 投入低血鉀癱瘓研究

本人的研究領域主要在腎小管疾病與低血鉀癱瘓相關研究領域，並以次世代定序與系統生物學來研究腎小管通道疾病。本人早期研究，主要以基因診斷探討遺傳性腎小管疾病，包含腎因性低尿酸患者的基因分析，以及遺傳性吉特曼症候群等。後來持續研究低血鉀癱瘓，針對偶發性週期性低血鉀癱瘓分析其基因型及表現型，了解致病原因。


在臨床上，進一步針對低血鉀非週期性癱瘓的病患，做了病因與治療分析，論文並刊登於美國內科醫學會官方雜誌 ( Am J Medicine ) ，此篇論文提供臨床上對嚴重低血鉀癱瘓病人提供治療的指引。此外，也針對非家族性低血鉀癱瘓病人，進行全基因組關聯研究，發現一個新的調控基因長鍊非編碼 RNA，可以負調控肌肉細胞內鉀離子通道的表現，進而影響細胞膜電位造成肌肉癱瘓，此重要發現發表於美國神經學會官方雜誌 ( Neurology )。


隨著次世代定序與蛋白質體學的進步，本人對於腎小管的研究得以跨出一大步。臨床上鋰鹽會導致腎因性尿崩症，然而鋰鹽如何影響水通道的表現與相關訊息調控途徑仍不清楚。本人利用大鼠動物模式，從顯微下解剖得到皮質集尿管 ( 約小於2,000 個細胞 )，藉由微量腎小管細胞做RNA 測序與液相層析串聯質譜儀分析，得到鋰鹽單獨對於單一腎小管造成的 mRNA 與蛋白質變化，並利用系統性生物學來探討鋰鹽導致腎因性尿崩症之調控機轉。此重要發現發表於 Kidney International ，將來希望能找到藥物預防或減輕鋰鹽導致腎因性尿崩症，最後期待能利用此技術研究其他後天性腎因性尿崩症，或是其他遺傳性腎小管疾病的致病機轉。

得獎感言

這次能得到吳大猷先生紀念獎，我感到十分的榮幸與開心，尤其對於身兼臨床醫師與基礎研究的我，這個獎給予我更多正向的能量，實在感謝科技部評審委員的肯定，能讓我忘記研究過程中的辛苦。首先，感謝母校國防醫學院對於我的栽培，完成了醫學系與醫科所博士學位。在研究路上，特別感謝林石化教授一路上的指導，此外也非常感謝美國國家衛生研究院 Dr. Knepper 在我赴美國進修時，指導研究的方向，同時也要感謝科技部能給予我研究上的資源。


最重要的，要謝謝我最敬愛的父母、岳父母、太太與兩位寶貝女兒，能體諒我在臨床與研究上的投入，隨時給我精神上最大的支持與鼓勵，讓我更專注在醫學研究工作上。最後，期待自己能持續保持醫學研究精神，幫助更多病人。

個人勵志銘

任何事情的成功與否，不問別人對你有多好，只問自己是否準備好，努力不懈一定會更好 !