科技部105年年報

（二）生技醫藥國家型科技計畫 生技醫藥國家型科技計畫的總目標在於強化 中游發展，經臨床前試驗或臨床試驗之驗證與加 值，落實研發成果產業化的目標。 105 年重要執行 成果如下： 1. 研究群組：目標導向之研究計畫 （ 1 ）抗肺腺癌新穎候選藥物 DBPR112 ：國家衛 生研究院生技藥研所以 EGFR 為分子標靶， 在一系列化合物中發現 DBPR112 能抑制 EGFR 過度活化之癌細胞生長，對 Gefitinib 及 Erlotibnib 產生抗藥性之癌細胞也有效。 在小鼠動物實驗上，與 Afatinib 一樣呈現顯 著抗癌效果，但 DBPR112 藥動性質較佳， 具有開發潛力。此候選藥物於 105 年初完 成所有臨床前與臨床試驗所需之原料藥公 斤級生產、臨床前毒理試驗及臨床試驗製 劑，於 105 年通過臺灣與美國臨床試驗審查 （ Investigational New Drug, IND ）申請，將 於 106 年第二季展開臨床試驗。 （ 2 ）新穎抗糖尿病候選藥物 DBPR211 ：第二型糖 尿病除了造成死亡外，還會引發許多併發症， 如心血管疾病、神經病變等。第一型大麻素受 體（ CB1 ）除在神經中樞控制食慾外，在周邊 組織，亦調控脂質及糖代謝生成。因此，周邊 第一型大麻素受體為一治療第二型糖尿病之潛 力標的。 DBPR211 為 CB1 拮抗劑，能顯著改 善肥胖及糖尿病鼠的胰島素阻抗性，並能減重 及降低脂肪肝；已申請全球專利保護。此候選 藥物於 105 年初完成原料藥公斤級生產、臨 床前毒理試驗與臨床試驗製劑安定性批次之生 產，已通過美國 IND 申請。 （ 3 ）抗癌多靶點激酶抑制劑 DBPR114 ：傳統標靶 治療藥物機轉是以專一特定分子作為標的， 以阻斷腫瘤細胞生存之訊息傳遞路徑；然腫 瘤細胞往往因腫瘤細胞具多個增生機轉，致 使單一靶點藥物難有效抑制腫瘤生長，而導 致癌症復發。 DBPR114 為一多靶點激酶抑制 劑，不僅能有效抑制至少 15 種致癌激酶， 且於多種腫瘤生長之動物模型均有顯著的藥 效活性，包括胃癌、大腸直腸癌、胰臟癌、 口腔癌、急性骨髓性白血病、肝癌、膀胱癌 等。此候選藥物陸續獲得 7 項國內外專利， 並已完成原料藥公斤級生產與臨床前毒理試 驗，臨床試驗製劑之生產進行中，預定於 106 年上半年進行美國與臺灣 IND 之申請。 （ 4 ）創新型視網膜下生物支架在人類視網膜疾病 治療之應用：研究團隊研發製成的「新式視 網膜多功能仿生型移植支架」可攜帶經幹細 胞分化所形成的單層視網膜色素上皮細胞， 同時具有抑制不正常血管增生的功能，有助 於進行視網膜修復與眼科疾病治療。目前該 研發產品已通過第三方認證公司的生物安全 性／相容性測試，顯示其應用於臨床研究的 可行性；並已與國內藥廠與生技公司進行策 略聯盟。研發團隊未來將致力於將此治療模 式應用於中老年人口好發、且缺乏有效治療 手段的視網膜黃斑部病變。 2. 臨床前發展群組：生物分子標靶新藥研究與開發 國衛院生技藥研所自 103 至 105 年間，陸續 產出多項先導化合物以及 3 項新穎候選發展藥物， 進入藥物發展或申請 IND 階段，包括抗癌多靶點 激酶抑制劑 DBPR114 、幹細胞驅動劑 DBPR215 與鴉片受體變構調節劑 DBPR116 。其他合作計畫 之執行成果包括： （ 1 ）重症地中海型貧血與鐮刀型貧血症藥物：此 項為國衛院與中研院之合作計畫，以藥物誘 導成人紅血球產生胎兒血紅素，是針對鐮刀 型貧血症與重症地中海型貧血十分有效的治 療方式。本計畫已完成階段性工作，初步完 成先導化合物最佳化，動物藥效實驗、動物 藥理與藥效研究持續進行中。另一方面中研 院也與藥華醫藥公司簽訂授權契約，該公司 取得中研院研究團隊所發明之「第二代鐮刀 Ministry of Science and Technology 48 科技部年報 105