113年度中央政府科技研發績效彙編-別冊

防藥物,減低重大疾病對國人生活的衝擊。 (1) RNF43 變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF 有顯著增加:研究團隊解開RNF43 調控 B-RAF 的關鍵分子機制,找到泛素化位點與磷酸化調控位點,並以分子模型預 測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化,此外分析癌症基因體圖譜臨床資料庫數據 亦發現RNF43 變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF 有顯著增加的現象,相關研究已 發表於Advanced Science. 2024。 (2) 奧沙利鉑(Oxaliplatin) 是治療大腸直腸癌的重要化學藥物,研究顯示分泌 性蛋白Dickkopf-1(DKK1) 的表達會增強大腸癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性, 而CKAP4 的亮氨酸拉鍊(LZ) 結構域與分泌性DKK1 的富含半胱氨酸結構 域1(CRD1) 對其相互作用及AKT 信號傳導至關重要。透過應用LZ 蛋白, 研究團隊成功阻斷DKK1 信號,顯著增強大腸癌細胞對奧沙利鉑的敏感性, 顯示以LZ 蛋白為靶點阻斷DKK1 是一種具有前景的治療策略,成果發表於 Oncogenesis. 2024。 (3) 發展新穎治療晚期胰臟及膽道癌的全身性療法,新開發的三合一化學治療處方, 隔週投予一次的nab-paclitaxel, oxaliplatin and S-1/LV (SOLAR) 及 nab-paclitaxel, gemcitabine and S-1/LV (GASL) 在轉移性胰臟癌分 別可獲致69.2%及53.5%緩解率,和17.7 和14.6 個月的整體中位數存活期。 因GASL 處方藥物均可合乎第一線藥物健保給付規範,且每個月的藥費低於給 三週休一週的標準nab-paclitaxel, gemcitabine 治療方式和不妨礙後續 二線Onivyde 的使用申請,GASL 已成為國內某些醫學中心治療轉移性胰臟 癌的常規處方,除提供病人整體生活品質和整體存活期外,亦提供部分轉移性胰 臟癌病人治療後因良好的腫瘤反應而得以接受胰臟腫瘤的手術切除及可能治癒的 機會。 (4) 針對特定高風險群體進行肺癌篩查的重要性:參與《台灣不吸菸者肺癌篩檢試驗 (TALENT)》之資料分析,研究結論為低劑量CT 篩查對於從未吸煙的高風險人 群( 尤其是有家族史者) 是種有效的早期發現肺癌的方法,可有助於降低肺癌的 死亡率。這項研究強調針對特定高風險群體進行肺癌篩查的重要性,並為未來的 公共衛生策略提供數據支持,研究發表於Lancet Respir Med. 2024。 (5) DUSP22 去磷酸酶負調控T 細胞活化的作用機制:DUSP22 去磷酸酶缺失而導 致UBR2 過量表現及Lck 過度活化,為自體免疫疾病的新穎治療標靶:研究發 314

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