有抗病毒藥物與疫苗用以治療與預防登革熱，僅能採取被動的醫療措施以緩解病患之痛 苦。近年來，登革熱疫情持續出現在臺灣，政府衛生防疫機關必須積極審慎的面對，並 謀求防疫與治療之法。 本計畫團隊為瞭解登革病毒造成增強病毒感染(ADE) 的機制，從而研發對應之疫 苗，首先研發會造成ADE 的單株抗體DB39-2，該抗體的中和病毒能力較差且會增強病 毒的感染，藉此強化登革病毒四型別感染至老鼠且增加宿主的死亡率。接著使用噬菌體 顯現法淘選及蛋白質結構預測，進一步確認DB39-2 辨識強化抗原決定位是位於登革病 毒套膜蛋白(E protein) 的N8。藉由突變強化抗原決定位研發DNA疫苗，相較於傳統 的免疫血清，具有突變強化抗原決定位的DNA疫苗顯示可以中和DENV2 感染活性並降 低死亡率。結果也顯示突變強化抗原決定位(N8) 的包膜蛋白可以增加對病毒感染的免疫 反應，同時降低抗體依賴性增強作用的潛在性，此研究結果已發表在國際學術期刊。 團隊利用脂質奈米粒子(LNP) 攜帶mRNA技術，在嚙齒動物體內生產出登革病毒E protein 之免疫抗原誘發生產對抗DENV-2 E 之抗體，接下來將運用小鼠融合瘤技術， 篩選出對抗DENV-2 E protein 之單株抗體。此mRNA- LNP 技術可以節省傳統重組蛋 白抗原製作生產的時間，並且更適用於困難生產的抗原蛋白，故可以縮短製備單株抗體 之時程。 未來展望—持續發展抗原快篩試劑及登革熱mRNA疫苗 未來將視疫情及臨床需求，開發針對COVID-19 新穎變異株與其他特定呼吸道病原 菌的快速篩檢試劑，以mRNA- LNP 作為免疫原並結合融合瘤技術或單一B 細胞分離技 術，快速製作並篩選出具高親和力及專一性之單株抗體，提供至後續原型試劑開發，進 而完成性能測試、臨床試驗及查驗登記。快速篩檢試劑其偵測之快速性和準確性將可與 目前的分子診斷方法互相搭配，有助於對新冠肺炎與呼吸道疾病之防疫與臨床診斷，並 且能及時地給予醫師用藥之參考。 另外，在登革熱疫苗發展方面，重點研發項目將聚焦於能解決抗體依賴性增強(ADE) 的登革熱mRNA疫苗，登革熱疫苗在臨床應用上有其新穎性並解決重大公衛問題，市場 上亦有很大的發展性及獨特性，將利用所建立之mRNA- LNP 技術及設施，透過修飾登 革病毒外套膜蛋白(E protein) 降低ADE 風險之DNA疫苗技術( 中研院已申請專利)， 進一步開發具廣效中和力、可降低ADE 反應之登革熱mRNA疫苗。 141
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