(4) 生酮基因治療促進心臟返老還童與心肌再生 中 研 院 生 醫 所 謝 清 河 特 聘 研 究 員 實 驗 室 證 實， 藉 由 促 進 心 臟 執 行 生 酮 (ketogenes i s ) 的代謝機制，能夠製造出一個適合再生的微環境，促使心肌細胞 的去分化與再生，進而有效幫助心臟修復。心臟收縮功能是靠心肌細胞來維持， 然而人體心臟內的心肌細胞(cardiomyocyte) 在出生後不久就失去複製能力， 因此心臟受損後心肌細胞無法再生以置換受損的細胞，最終導致心衰竭。根據觀 察具有心臟再生能力的低等動物的研究顯示，想要達到心臟再生，就要先促進細 胞的去分化(dedi f ferent iat ion)，而細胞去分化的過程中，往往伴隨著代謝重 編程(metabol ic reprogramming) 的現象。謝清河實驗室製造剔除生酮基因 HMGCS2的轉殖鼠，並利用人類誘導性多潛能幹細胞( i PSC) 衍生心肌細胞做實驗， 證實酮體代謝對心肌細胞去分化與再生的重要性。團隊進一步開發生酮基因治療， 藉由小鼠心肌梗塞模式，證實生酮基因治療的有效性。 相關突變會改變CTTNBP2 液相分離和突觸保留的能力，並損害小鼠的社交行為， 這些都可通過補鋅得到改善。本論文被「自然通訊」的編輯特別選出，放在兩個專 題精選之中，並邀請撰寫部落格分享心得。 20
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