中央政府科技研發績效彙編110年度-別冊

中央研究院之科技研發績效 (1) 大腦如何分區、建立邊界?發現蛋白質COUP- TF I 主導關鍵機制 哺乳動物的大腦接收感官訊息、整合記憶、認知和意識並協調動作行為,是極 為複雜的器官。大腦皮質(cerebral cor tex) 可分成幾個不同的腦區,各個腦區具 有獨特功能,結構和所在位置,腦區間也多有明顯的邊界。而組成各個腦區的神經 細胞,也依其所在的腦區而表現其特殊的基因、並有特定的神經特性與神經連結。 令人感到驚奇的是,大腦皮質裡絕大多數的興奮性神經細胞都是由同一群皮質先驅 細胞(cor t ical progeni tor s ) 所分化而來,因此在發育過程中,如何讓相類似的先 驅細胞分化成不同的神經細胞,進而誘導出擁有特定功能的腦區,並形成不同腦區 間明確的交界,是許多腦神經科學家感興趣的課題。研究發現,轉錄因子COUPTF I 表現量可以決定神經細胞分化為新皮質(neocor tex) 或內嗅皮質(entor hinal cor tex),並證實新皮質與內嗅皮質的細胞以各自獨特的細胞黏附性協助腦區間形 成明確完整的分界。研究成果發表於《科學進展》(Science Advances )。 (2) 整合冷凍電子顯微鏡及質譜分析方法鑑定冠狀病毒表面棘狀醣蛋白分子結構 本研究透過先進低溫電子顯微鏡技術建立新冠病毒高度關切Alpha 突變株( 又 稱之為英國突變株B.1.1.7) 表面棘狀蛋白之一系列三維分子立體結構模型。首先發 現在宿主受器蛋白ACE2辨識結構域(RBD) 上的N501Y突變與ACE2產生額外p-p 的交互作用加強宿主受器蛋白ACE2 結合能力,可以解釋Alpha 突變株相較於野 生株有較高的傳染能力的分子機轉。接下來透過比較不同RBD開闔狀態的棘狀蛋白 細部分子結構發現Alpha 突變株特有的A570D突變扮演類似垃圾桶踏板的獨特分 子開關,用以調控RBD上下開闔影響宿主ACE2 辨識能力。最後透過建立棘狀蛋白 與兩株具有高效能新冠病毒中和能力的單株抗體所組成的抗體雞尾酒錯合分子模型 20

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