中央政府科技研發績效彙編109年度 附錄

衛生福利部之科技研發績效 指標及發展化學預防藥物。本年度已發現： (1) 神經再生新突破更安全有效的新療法─幹細胞外泌體：國衛院團隊發現 利用特殊技術刺激間質幹細胞，可分離出具有修復細胞功能的「幹細胞 外泌體」 (Stem Cel l -der i ved Exosomes ) ，並從中鑑定出促使腦神經 再生及腦部功能恢復之活性物質。若對大腦受損的小鼠注射幹細胞外泌 體，觀察到受損的神經細胞可以長出突觸，神經細胞的數量可以恢復到 原本的 6 成。此研究顯示幹細胞外泌體較間質幹細胞更具有促進組織再 生的能力，又能避免細胞植入手術的風險及副作用，對再生醫療帶來新 的突破。此系列研究已分別於 2019 、 2020 年發表於國際再生醫學權威 期刊《 STEM CELLS Trans lat ional Medicine 》，並獲得國外媒體專 欄報導。本技術已取得中華民國專利，且同步申請美國、英國、日本專利。 目前幹細胞外泌體的研究範圍雖然僅限於治療神經相關疾病，但未來可 望用於治療退化性疾病、組織或器官損傷、細胞缺陷、神經退化性疾病、 腦與脊髓創傷、中風、學習障礙、巴金森氏症、心肌梗塞、肌肉萎縮症 等疾病。 (2) 發現去泛素化 酶 (DUBs ) 的表達與癌症患者生存數據的相關性：在所分析 的 DUB 中， USP4 的低表達與肺癌患者的低生存率有關。在肺癌的晚期， USP4 的表達量降低。 USP4 的表達量被 Snai l 1 控制。巨噬細誘導肺癌細 胞中 Snai l 1 的表達，並通過啟動子甲基化在表觀遺傳學上抑制 USP4 表 達。這些結果表明， Snai l 1 介導的 USP4 抑制是促進腫瘤發展的機制。 成果己發表於 Cancer s 期刊 2020 。 (3) 首度發現琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色：首次發現癌細胞會釋放琥 珀酸 ( succinate) 到腫瘤微環境中，透過活化琥珀酸受體促成免疫巨噬 細胞極化為腫瘤相關巨噬細胞，進而助長癌細胞的生長與轉移。透過解開 琥珀酸在腫瘤微環境的關鍵機制，以動物實驗驗證所研發的抗琥珀酸單 珠抗體，確實能有效抑制腫瘤相關巨噬細胞的生長及癌細胞的轉移，進 而提高存活率。相信未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方 向。研究成果於 109 年 1 月刊登於國際權威期刊《 Molecular Cel l 》。 (4) 研發具雙標靶效能的奈米載體：國立清華大學生物醫學工程研究所與國 衛院研究團隊跨單位合作研究聚焦以基因治療法改變腫瘤微環境，透過 調節免疫細胞之功能，進而達到抗腫瘤之效益。本次雙邊合作成功研發 326