中央政府科技研發績效彙編109年度 附錄

衛生福利部之科技研發績效 績效指標類別 績效指標項目 達成值 重要效益說明 保障人民安全 醫療技術發展 與落實數 6. 團隊已以 CDAHFD 餵食小鼠成功誘導 產生 NASH 非酒精性脂肪性肝病，在 餵食 CDAHFD 一週後即觀察到小鼠之 血清 ALT 較餵食正常飲食之小鼠顯著地 上升，顯示短時間之 CDAHFD 飲食即 造成肝臟細胞之損傷。進一步分離出肝 臟內之白血球且分析可發現 CDAHFD 飲食除了誘發脂肪肝外，也吸引單核 球與嗜中性球浸潤於肝臟中，而單核 球分化成的巨噬細胞也顯著地增加於 CDAHFD 餵食之小鼠肝臟。 7. 建立肝臟 Daxx 基因剔除小鼠，現已有 Daxx+/- heterozygous mice 進一步產 出 Daxx-/- mice ，持續進行 HDI 實驗。 篩選 6 項癌症生物標記，包括： 1. 為了解決抗體藥物—癌思停的抗藥性， 及減低病人轉移，國衛院建構出新穎 VEGF121-VEGF165 融合蛋白，希望以 血管正常化的思維，抑制腫瘤過度血 管新生，及同時抑制癌細胞代償存活 機制。由於免疫治療已是癌症治療的 明日之星，本團隊研究顯示 VEGF121- VEGF165 合併 anti-PD-L1 可以更加有效 抑制腫瘤生長，並且促使腫瘤內血管正 常化，即以血管正常化來克服抗藥性及 藉增加免疫細胞浸潤來增強癌症免疫療 法。研究成果獲得第十七屆「國家新創 獎」，希望未來有更多機會與生醫產業 共同研發此融合蛋白癌症藥物。 2. 本研究團隊先前研究指出 Lon 過量表現 與粒線體 DNA 釋出有關，還發現 Lon 過量表現會導致 ROS 的增加，經由與 NF- κ B 及干擾素 (Inter feron, IFN) 反 應的途徑，促使免疫抑制性細胞激素 IL-4 、 IL-13 、 VEGF 、 TGF- β 的分泌， 進而影響血管新生、影響巨噬細胞的活 性，從 M1 型式變成 M2 ，進而抑制 T 細胞。由於免疫抑制性微環境的形成， 促進粒線體基因突變增加、透過 NF- κ B-TGF- β 路徑，促使癌細胞進行上 皮 - 間質細胞轉型，然後侵襲及轉移。 研究團隊從臨床口腔癌病患檢體的研 究，連結 Lon 表現量與粒線體基因體突 變可用來預測口腔癌病人存活率，日後 將可作為診斷癌症的生物分子標記。研 究成果發表於 Cancer Letters. 2020 。 312