中央政府科技研發績效彙編109年度 附錄

用在細胞週期的 DNA 複製時 (S 期 ) 無可避免地在同個 DNA 模板上相遭遇， 導 致 RNA 轉 錄 -DNA 複 製 衝 突 ( Transcr ipt ion-Repl icat ion Conf l ict , TRC) ，造成 DNA 模板的損害機率提高，並可能導致基因突變。我們首先發 現酵母菌細胞在失去組蛋白 H3 第四號離氨酸 (K4) 上的甲基後， DNA 複製 體前進的速率有變快的現象。因此提出了「減速丘模型」來描述所觀察的現 象。顧名思義，「減速丘」係意指 H3K4 上的甲基化修飾，會對穩定前進的 複製體帶來減速效果，但對不穩定的複製體則會帶來致命的後果，猶如性能 正常的車子能減速並穩定地通過減速丘，而剎車失靈或失控中的車子則會衝 撞減速丘導致悲劇發生。此研究成果不僅為困擾學界多年的「 H3K4me 功能 之謎」增添了一塊重要拼圖，同時解釋了臨床上的人類細胞在缺乏 H3K4me 會演變成癌細胞的可能原因。 (2) 整合冷凍電子顯微鏡及質譜分析方法鑑定冠狀病毒表面棘狀醣蛋白分子 結構 中研院生化所內先進重組蛋白生產平台與全院性冷凍電子顯微鏡及質譜 分析核心設施建立感染性微生物醣蛋白抗原分子結構及轉譯後修飾化學組成 之分析平台。有鑒於武漢新冠病毒 COVID-19 疫情造成全球醫療及經濟危 機，國內面臨抗原抗體快速篩檢及疫苗開發的急迫需求，中研院於 2020 年 初在美國科學院刊發表貓傳染性腹膜炎病毒 F IPV 表面棘狀蛋白質分子結構 分析，文中闡述如何透過電子顯微鏡與質譜分析方法的整合詳細瞭解冠狀病 毒表面棘狀醣蛋白高度醣化的的醣分子組成與立體結構，同時描述醣分子如 何提供立體空間障礙調控棘狀蛋白質分子結構，進而影響宿主細胞表面蛋白 質與醣分子的辨識之可能性。該研究方法已在同年與中研院相關研究單位應 用在新冠病毒棘狀蛋白生產與功能鑑定以及中和抗體辨識分子機制研究。隨 19