中央政府科技研發績效彙編 108年度 附錄

( 5 ) 水稻在淹水逆境下之基因調控網路 ERFVI I 在植物對抗淹水逆境上扮演主要調控的角色 。 在有氧狀況下 ， 阿拉伯芥的 ERFVI I s 會經由 N 端規則代謝途徑 (N-End Rule Pathway) 而 被降解 ， 然而在缺氧環境下 ， 這些蛋白質則會被保留下來進而觸發下游的 缺氧反應 。 阿拉伯芥的 ERFVI I s 的最主要特徵就是它們的 N 端蛋白質序 列 (N-Degron) 會被 N 端規則代謝途徑所辨識 。 在水稻 ， SUB 1 A- 1 係屬於 ERFVI I 家族中的一員 ， 也是水稻耐淹水的主要關鍵因子 。 但儘管 SUB 1 A- 1 的 N 端蛋白質序列也具有 N-Degron ， 它卻不受到 N 端規則代謝途徑所調 控 。 我們將探討 SUB 1 A- 1 有何特殊的蛋白質構造 ， 而得以逃脫有氧狀況下 被解離的途徑 。 此外本實驗室發現在水稻中有另外兩個 ERFVI I s ， ERF 66 與 ERF 67 ， 會受到 N 端規則代謝途徑的調控 ， 並且 ， ERF 66 與 ERF 67 的基 因表現皆會受到 SUB 1 A- 1 的轉錄調控 ， 顯示在水稻細胞中 Sub 1 A- 1 會與 ERF 66 /ERF 67 形成一個訊息調控的級聯反應 (Regulator y Cascade) 來耐 受淹水逆境 。 ( 6 ) 在胰臟細胞中高濃度葡萄糖透過 O- 連結醣化修飾重要酵素驅使核苷酸代 謝異常和致癌 KRAS 基因突變 胰腺癌占所有胰臟癌的 95 % ， 它是一種侵略性的惡性腫瘤 ， 在臨床上有 局部入侵 、 早期轉移並且對標準化學治療具抵抗性等特徵 。 大多數胰腺癌病 患 ( 80 %) 在被診斷時已經是無法切除的晚期階段且有脂肪萎縮的特徵 ， 由於 缺乏早期診斷及適當地標的治療 ， 胰腺癌病患五年內的存活率非常低 ( 小於 9 %) ， 因此 ， 闡明胰腺癌引發的機制以發展胰腺癌預防 、 偵測和治療的策略 顯得更為重要 。 在 94 % 以上的胰腺癌病患檢體中 ， KRAS 突變是最早亦是最 常發生的基因變異 ， KRAS 突變對胰腺癌的引發與維持也是不可或缺的 。 許 多研究發現胰腺癌與糖代謝異常息息相關 ， 卻不知原因 。 我們的研究 ， 利用 仔細且清楚的實驗設計 ， 首度直接證實 ， 過量的糖會造成胰臟的代謝異常 ， 21