葉勇信 Yung-Hsin Yeh

探索心房顫動機制  探尋治療可能性

我的研究是探索心律不整，特別是心房顫動(AF)機制與治療可能性。心房顫動會導致中風、心臟衰竭等嚴重併發症並增加死亡率。一系列研究發現轉化生長因子β1(TGFβ1)是促進心房間質纖維化和AF發病的關鍵分子。證明TGFβ1驅動心房結構變化，涉及氧化壓力和自分泌信號傳導，表現肌原纖維降解，這是重塑AF的標誌，我的團隊發現心房成纖維細胞對TGFβ1刺激表現出比心室成纖維細胞更大的纖維化反應，這歸因NOX4氧化訊號增強，最終導致下游TGFβ1/Smad活化增強。我們也證明血紅素加氧酶-1(HO-1)減緩心房重塑過程，HO-1缺乏會增加AF易感性，並發現statin類藥物可活化HO-1，揭示它所謂抗AF作用的上游機制。其他成果包括發現跨膜蛋白CD44是心房纖維化另一個媒介。我們團隊也解釋了胰島素抗性和高磷血症等臨床AF危險因子導致AF的機轉，並揭露AF患者的肺靜脈-左心房交界處基因表現的特殊性。

血液透析動靜脈廔管(AVF)功能障礙是另一重要心血管問題。最近我們發現了驅動心房纖維化和AVF狹窄的共同途徑：內皮間質轉化(EndMT)。TGF-β 透過miR-181b下調Sema3A觸發EndMT，促進心房纖維化和AF。以及AVF近吻合區域的血流紊亂會透過骨橋蛋白/CD44途徑誘導EndMT，導致內膜增生和靜脈狹窄。無論是增加Sema3A或抑制AF的miR-181b，還是阻斷AVF中的骨橋蛋白/CD44，都可提供治療這些棘手問題的方式。

總結來說，我們團隊研究闡明了AF與AVF相關的機制，包括分子參與者、內皮細胞轉化等概念以及與臨床危險因子的轉譯連結。這些成果可增加對其發病機制理解，為疾病預防和治療提供更好見解。