陳健尉 Jian-Wei Chen

致力於肺癌預後基因印記 轉移相關基因及抗癌藥物篩選之研究

在基因印記的發展上，分別利用基因微陣列晶片及即時定量PCR技術分析臺灣非小細胞肺癌病人檢體，發現由5個基因或5個微核醣核酸組成的基因印記及預測模式能準確地預測病人的存活率與復發率。此外，也應用基因晶片分析肺癌細胞與巨噬細胞或血管內皮細胞共同培養後，細胞功能及基因剖繪的變化情形，並結合臨床基因表現資料，發展出兩種可預測非小細胞肺癌病人預後的基因印記模型。

在肺癌進程相關基因的探討上，我們證實熱休克蛋白HLJ1為腫瘤抑制基因，與肺腺癌病人的預後有顯著關聯。此外，也鑑定出該基因的啟動子與促進子區域，及相關的轉錄因子。深入研究發現HLJ1具有切換核蛋白NPM1做為致癌基因或抑癌基因的雙重角色；證實HLJ1為新發現的caspase-3受質，其存在一個非典型的caspase-3切位；發現HLJ1為酪胺酸磷酸化蛋白，其特定胺基酸分子所形成的立體結構，能專一性地與Src酪胺酸激酶結合，進而抑制Src的活性及其下游的訊息傳遞。

在抗癌藥物的篩選上，利用HLJ1的啟動子及促進子建立抗癌藥物快速篩選平臺，發現可抑制癌細胞生長與侵襲能力的化合物，並鑑定其作用機轉。以Src激酶為標的，利用虛擬藥物篩選及激酶活性分析策略，發現有潛力的標靶藥物或先導型化合物；也建立一種基於藥效團的虛擬篩選方法，鑑定出新穎的Src抑制劑。此外，也以EGFR為標的，結合配體與結構藥效團模型及分子對接分析策略，開發了虛擬藥物篩選流程，並從化合物庫中鑑定出新穎的EGFR抑制劑。