許耀峻 Yao-Chun Hsu

以量化實證為基礎 建立B 肝患者的個人化診療策略

過去5 年來， 我們聚焦於慢性B 型肝炎的臨床與轉譯研究，致力於釐清核苷（酸）類似物在群體的平均療效（average effect in the population），並瞭解個體之間的差異（variability among individuals），目標是建立以量化實證為基礎的個人化診療策略。具體成果可依據問題導向而分述為: 哪些病人應治療（whom to treat）、何時可停藥（when to stop）、該使用哪個藥物（which drug to use）、與如何預測治療中仍發生肝癌（how to predict HCC on therapy）。以下進一步說明。

Whom to treat ？完成隨機對照試驗(TORCH-B Trial），證實血清轉胺酶僅輕微異常的病人，接受治療可降低肝纖維化進展的風險，且顯示臨床上看似輕微的患者，其肝細胞已廣泛可見病毒與人體 DNA 嵌合體，更發現抑制病毒複製有效減少DNA嵌合體存在，支持應及早開始抗病毒治療以避免病情惡化。

When to stop ？建立了多中心前瞻世代，整合病毒轉錄活性標誌與患者資料，創建SCALE-B 風險計分模型，以區別停藥後肝炎復發的風險。此外，經由分析醫療系統的電子病歷與統合現有文獻，量化了停藥後嚴重急性肝炎的發生率，並找出易受傷害族群。

Which drug to use ？分析B 肝真實世界多國聯盟（REAL-B Consortium）的資料與系統性回顧文獻，發現第一線藥物在肝癌預防和表面抗原清除等臨床綜效上，並無顯著差異。過程闡明了觀察性研究如何易被干擾而導致假相關，結果則有助治療決策不因藥物選擇的爭議而失焦。

How to predict HCC on therapy ？從臺灣全國與香港全境資料庫，創立並驗證抗病毒治療下仍罹患肝癌的CAMD 風險計分模型，可區別迥然不同的肝癌發生率，以利篩檢個人化，並找出可控危險因子，提供進一步降低肝癌風險的研發線索。

得獎感言

個人從事醫療工作，深深體認健康狀態是個複雜系統，影響因素不可勝數又層次錯綜，彼此間存在直接或間接且往往非線性的相互作用，體現於醫療現場就是不確定性暗伏環伺。若此，診療依循為何？ 竊以為「不可取于鬼神，不可象于事，不可驗于度」，行醫須以經驗證據與邏輯推論為經，尊重患者權利與個人選擇為緯。於是量化實證不可或缺，這是我臨床服務之餘，投身研究還樂此不疲的主因。

臨床研究必然是團隊合作，一路走來，我有太多人需致謝，囿於篇幅實難臚列，冒著掛一漏萬之虞，特別感激曾政豪醫師與李穎儒小姐的辛勞；林肇堂、吳明賢、吳俊穎三位老師的指導；義大醫療體系的支持、內人萬珍的包容，以及病友們的信任，謝謝！