陳百昇 Pai-Sheng Chen
國立成功大學 醫學檢驗生物技術學系助理教授
學歷
- Ph.D. Institute of Toxicology, National Taiwan University （2009）
- M.S. School of Medical Laboratory and Biotechnology, Chung Shang Medical University（2003）
經歷
- Assistant Professor, Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology, College of Medicine, National Cheng Kung University（2012/8 ～ Present）
個人勵志銘
方圓自喜，千里共行。
創新miRNA 生合成調控機制 抑制癌細胞的miRNA 成熟化
在惡性腫瘤發展過程中，HIF-1α 受到腫瘤微環境中生長因子及缺氧刺激而誘發其表現，而以往的研究幾乎都著墨於它如何由轉錄層級調控下游因子的表現。我們的研究首度證明了不論HIF-1α之轉錄激活能力是否存在，生長因子及缺氧所誘發的HIF-1α 皆能與Dicer 進行蛋白質交互作用，從而在轉譯後層次降低Dicer 蛋白質的穩定性；進一步在分子機制上，HIF-1α 在各種生物刺激下被強烈誘導表現後， 媒介Parkin 和Dicer 的結合，接著Parkin 發揮其ubiquitin E3 ligase 的作用，將Dicer 蛋白泛素化（ubiquitination），而ubiquitination 後的Dicer 則進一步被自噬體受體辨識並包裹進入自噬小體（autophagosome），最終經由溶酶體（lysosomal）路徑完成特異性的蛋白質降解，從而抑制了人類癌細胞中的miRNA 成熟化。
HIF-1α 所促進的Dicer 蛋白質降解，阻斷了具腫瘤抑制活性之微核醣核酸miR-200b 的成熟化，進而重新激活了miR-200b 下游基因ZEB1 的表現，最終促進了癌細胞之EMT 及動物模式中的癌細胞肝肺轉移，此外在人類癌組織中也可見HIF- 1α 與Dicer 蛋白的結合及兩者蛋白質間表現量之間的負相關性。
這些有趣的發現一方面對建立惡性腫瘤中精密調控的miRNA 網絡帶來突破性的衝擊，另一方面也刺激了科學界重新思考HIF-1α 的分子特性。RNA-binding protein 一直是讓我很興奮的研究領域。在解開HIF-1α 在抑制miRNA 生合成上的病理機制後，我們更將持續挖掘small RNA processing complexes 之間的動態切換機制及其生理病理意義。
得獎感言
本次獲獎的研究成果，除了要歸功於歷屆實驗室成員們的奮戰不懈，也衷心感謝成功大學、成大醫學院、 成大醫學檢驗生物技術學系在各方面的支持、國科會優秀年輕學者計畫的獎助，以及校內外志同道合的研究夥伴們一路相伴。
