謝森永 Sen-Yung Hsieh

探討細胞癌化機制 推進抗癌新處方的開發

每天面對肝病及癌症病人的病痛，個人深刻體會到，唯有深入了解癌症發生的病因與機制，才能預防、早期診斷及研發更有效的治療。研究艱辛且漫長，尤其對臨床醫師更是毅力的考驗。

在肝細胞癌化機制的研究方面，發現細胞定向運動時負責協調適時伸出偽足並攀附細胞外基質的分子機制，此發現為治療慢性發炎性疾病及癌轉移，開啟了開發新藥的途徑。發現慢性肝炎不僅誘導磷酸激活酶受體 TYRO3 表達，並藉由凋亡細胞活化TYRO3，進而啟動癌化訊息，活化的 TYRO3 會同時抑制宿主的抗癌免疫反應。本研究不僅首次發現酪胺酸磷酸激活酶受體與慢性肝炎誘發肝癌的關聯，同時透過合併使用特定的酪胺酸磷酸化激活酶 (TYRO3) 抑制劑與免疫檢查點抑制劑，開啟了治癒肝癌的希望並推進新藥開發。

發現腫瘤微環境或癌細胞內在因子能否誘發細胞骨架重組，是決定大腫瘤裡的癌細胞走上缺氧壞死或進行上皮─間質轉型的關鍵。本研究的發現，不僅讓我們深入地了解肝癌細胞高度侵襲性的分子機制，也提供了開發預防及治療癌症侵襲及轉移藥物的新方向。

藉基因體研究發現，臺灣超過七成的肝癌帶有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」，遠高於中國、亞洲、歐洲、美國、日本等。馬兜鈴酸是已知最強的致癌物，這結果顯示，臺灣很多的慢性肝炎肝硬化病患，因使用過含有馬兜鈴酸的草藥或偏方，反而促成肝癌的發生。藉此，希望政府重視民間偏方的管控，提升中草藥的研究，並教育民眾勿尋偏方。期待更多慢性肝病病患未來能免於罹患肝癌。