楊鎧鍵 Kai-Chien Yang

國立臺灣大學藥理所副教授
國立臺灣大學醫學院附設醫院心臟內科主治醫師
中研院生物醫學科學研究所合聘副研究員

學歷

美國聖路易斯華盛頓大學博士 (2012)
國立臺灣大學臨床醫學研究所碩士 (2005)
國立臺灣大學醫學士 (2000)

經歷

國立臺灣大學藥理所副教授 (2019/8 ～迄今)
國立臺灣大學藥理所助理教授 (2014/8 ～ 2019/7)
國立臺灣大學醫學院附設醫院心臟內科主治醫師 (2014/11 ～迄今)

釐清致病分子機轉找出改善心肺纖維化的方法

本人的研究方向，主要在利用次世代定序及資訊生物學，尋找心血管疾病的新型致病分子，以細胞、分生、基因轉殖動物進行相關基礎研究，闡明相關分子機轉，並進一步以這些致病分子，做為治療臨床心血管疾病的新型標的。

本人實驗室在過去 5 年間，利用這樣的研究策略，找到多個與心臟衰竭相關的重要分子，並證明它們在心臟衰竭致病機轉上的角色，其中，新型內質網蛋白 TXNDC5，對心臟纖維化及心肌功能異常具有重要角色，我們的研究發現，TXNDC5 透過其蛋白質異構酶的功能，促進纖維母細胞製造胞外間質蛋白的折疊與表達，並藉由增加細胞氧化壓力，活化 JNK 訊息傳遞而促進纖維母細胞的增生活化，進而造成心肌纖維化與心臟衰竭。

我們更進一步利用 CRISPR/Cas9 基因編輯技術，製作 TXNDC 基因剔除小鼠，證明基因剔除 TXNDC5 後能有效抑制小鼠心臟受損後的心肌纖維化及心衰竭。這些研究具有高度創新性與臨床應用的價值，其中關於 TXNDC5 的研究並已刊登於心血管領域頂尖期刊 Circulation Research。除了持續在心血管基礎與轉譯研究上努力之外，我們也將在心臟纖維化上的研究延伸到其他器官，發現內質網蛋白 TXNDC5 除了在心臟纖維化上具有重要角色之外，也對心臟以外的器官纖維化有重要影響，以基因編輯方式在纖維母細胞專一性剔除 TXNDC5 後，能有效抑制肺纖維化及腎臟纖維化的發生與進展，並改善肺臟及腎臟功能。

我們並解開其中的分子機轉與 TGF 訊息傳遞調控有重大關聯，具有十分重要的臨床與轉譯價值，相關研究已陸續發表在 Nature Communications (Nat Commun. 2020:11(1):4254) 以及 Journal of Clinical Investigation(J Clin Invest. 2021 Jan 19:143645) 等頂尖期刊。目前我們也積極朝向開發抑制 TXNDC5 的藥物努力，未來希望能研製出保護並改善心臟纖維化、肺纖維化及慢性腎病變患者的器官功能及預後的新型治療。

楊鎧鍵