郭呈欽 Cheng-Chin Kuo

找出發炎代謝因子 有助癌症預防治療藥物開發

發炎與代謝失衡，是導致健康問題與疾病發生的主因，了解發炎與代謝的調節機制在體內的角色，將有助於開發抗發炎疾病的藥物。本人實驗室主要是利用代謝組學分析結合細胞生化方法、動物模型與臨床檢體，來鑑定生理和病理代謝物與發炎疾病間的相關性。研究結果發現健康的血管細胞與纖維母細胞會製造具有抗發炎的代謝物，5─甲氧基色胺酸 (5 ─ MTP)，並釋放於血液中，進而調控生理平衡。

經實驗分析證明 5 ─ MTP 與其衍生物具有抗發炎疾病 (敗血症、血管疾病、心臟衰竭、腎臟) 與抗癌功效。 5─MTP 衍生物的新藥研發已經完成初步細胞與動物毒理、藥理試驗，並獲得臺灣與國際專利以進行多國專利布局。該研發亦榮獲多項獎項的肯定，包括第 15、16 及 17 屆「國家新創獎」，以及第 19 屆衛福部 / 經濟部藥物科技研究發展獎百尺竿頭獎。

另外，腫瘤代謝研究發現癌細胞會分泌琥珀酸於腫瘤微環境中，並經由活化癌細胞膜上的琥珀酸受體，增進癌細胞的轉移與侵襲，而此腫瘤分泌的琥珀酸亦可以啟動琥珀酸受體信號，將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞，進而增加腫瘤轉移。此外，非小細胞肺癌病患血中琥珀酸濃度明顯高於正常人，表示血中琥珀酸濃度可用為診斷肺癌發展進程的生物分子標記。根據這些發現，我們進一步發展血清琥珀酸做為癌症診斷生物標記檢測套組和具有抗癌的琥珀酸單克隆抗體用於癌症治療，此研發成果已提交專利申請。

總結，這些鑑定出與健康衡定或疾病相關之發炎代謝因子，將有助於發炎疾病與癌症預防治療藥物開發。