阮麗蓉 Li-Jung Juan

研究蛋白 N 端乙醯酶 Naa10p
為治療肥胖提供新方向

本人實驗室專研基因轉錄及表觀遺傳調控發育及疾病之機制，近年特別著重研究「蛋白 N 端乙醯酶 Naa10p」。Naa10p 過量表達可引發細胞癌化，其突變更導致人類罕見致死性疾病─奧格登綜合症 (Ogden syndrome)、智能障礙和發育遲緩，然致病機制未明。

我們以病人臨床檢體、全身性及組織專一性基因剔除小鼠、胚胎及幹細胞模式、體外細胞及分子生化實驗，以及 Allele-specific 基因組和表觀遺傳組研究，證明 Naa10p 於發育、發育遲緩、癌症及肥胖均有重要功能。我們於 2010 年發表論文於「Journal of Clinical Investigation」，發現 Naa10p 可進細胞核，促進抑癌基因甲基化，並因此抑制抑癌基因表現，導致肺癌。抑制 Naa10p 與 DNA 甲基酶結合，或可作為抗癌藥物發展之標的。

我們於 2017 年發表論文於「Mol Cell」，發現 Naa10p 是 DNA 甲基化、基因體印記和正常胚胎發育所必需。DNA 甲基化異常、印記基因失調，可能是 Naa10p 基因突變導致人類奧格登綜合症和相關發育遲緩的病因。我們並於 2019 年再次發表論文於「Mol Cell」，發現高脂飲食會誘發 Naa10p 過量表達，Naa10p 表達量和肥胖呈正相關，Naa10p 藉由基因轉錄調控，抑制耗能產熱相關基因活化及耗能之米色脂肪細胞增生，造成肥胖。本篇論文並證明在發育完成之成體脂肪組織抑制 Naa10p 可抑制肥胖，為治療肥胖提供新方向。

國際知名期刊《自然結構及分子生物》(Nature Structure and Molecular Biology) 為我們 2019 Mol Cell 論文作專文報導，特別指出，於儲存熱量的白色脂肪組織中促進耗能產熱的米色脂肪細胞增生，是當今對抗肥胖最引人注目的方式，但目前僅依賴腎上腺素相關藥物，存在心臟血管疾病高風險，我們實驗室的研究適時提出新策略。